[科普中国]-硫酸羟脲

硫酸羟脲是一种医药，用于恶性黑色素瘤、胃癌、肠癌、乳癌、膀胱癌、头颈部癌、恶性淋巴瘤、原发性肝癌及急、慢性粒细胞白血病。并与放疗、化疗合并治疗脑瘤。有口服药和静脉注射药。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，羟基脲在3类致癌物清单中。1

药品简述中文别名:羟基脲英文名称:Hydroxyurea英文别名:Hydroxycarbamide; 1-hydroxyurea; Biosupressin; sq 1089; wr 83799; Carbamohydroxamic acid; Carbamohydroximic acid; Carbamoyl oxime。分子式CH4N2O2，分子量76.0547。2

编号系统CAS号：127-07-1

MDL号：MFCD00007943

EINECS号：204-821-7

RTECS号：YT4900000

BRN号：1741548

PubChem号：242784743

物性数据性状：白色针状结晶

熔点（℃）：142-146

水溶性：soluble3

分子结构数据摩尔折射率：15.37

摩尔体积（m3/mol）：52.1

等张比容（90.2K）：150.7

表面张力（dyne/cm）：69.7

极化率（10-24cm3）：6.093

计算化学数据1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:2

4.可旋转化学键数量:0

5.互变异构体数量:4

6.拓扑分子极性表面积75.4

7.重原子数量:5

8.表面电荷:0

9.复杂度:42.9

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:13

贮存方法密封于阴凉干燥处保存。3

合成方法生产方法简述

由氨甲酸乙酯与盐酸羟胺反应而得。将氢氧化钠溶液冷至20-25℃。搅拌下交替加入氨甲酸乙酯及盐酸羟胺，在25-28℃反应16h。用盐酸中和至pH为6.5-7，控制温度不超过25℃。然后减压浓缩，趁热过滤，滤夜冷却至0℃以下析出结晶。过滤，结晶用冰水洗涤，干燥，得羟基脲粗品。收率约65%。经精制可得医药级羟基脲。3

用途该品为抗肿瘤药物。4

药理毒理本品是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，选择性地阻碍DNA合成，对RNA及蛋白质合成无阻断作用。周期特异性药，S期细胞敏感。4

适应症用于恶性黑色素瘤、胃癌、肠癌、乳癌、膀胱癌、头颈部癌、恶性淋巴瘤、原发性肝癌及急、慢性粒细胞白血病。并与放疗、化疗合并治疗脑瘤。4

用法用量常用剂量为每日每千克体重40～60mg，每周2次，6周为1疗程。亦有人采用大剂量间歇给药法，每8小时给药1次，剂量每千克体重60mg；或6小时给药1次，剂量每千克体重100mg，24小时为1疗程，间歇4～7日。

口服给药吸收良好。无论口服或静脉注射给药血中药物浓度均在1～2小时内很快达到高峰，然后迅速下降。24小时已不能测出。t1/2=1.5～5小时，本品在肝、肾中代谢形成尿素由尿中排出。12小时内排出80%。4

不良反应国外有报道，在骨髓增殖异常的病人中，使用羟基脲出现了皮肤血管毒性反应，包括血管溃疡和血管坏死，报道出现血管毒性的病人大多数曾经或者正在接受干扰素治疗。如果使用羟基脲发生血管溃疡或者坏死，应当停止用药。4

注意事项1.主要为骨髓抑制，白细胞和血小板下降，停药1～2周后可恢复。有时出现胃肠道反应。有人报告可引起睾丸萎缩及致畸胎作用。

2.偶有脱发、皮疹等。

3.肝、肾功能不全者慎用。

4.孕妇忌用。用药期间应定期检查血象。

对羟基脲的处理过程应该谨慎。配药或者接触装有羟基脲的药瓶时应当戴上一次性手套，且在接触含有羟基脲的药瓶或者胶囊（片）前后都要洗手。该药应当远离儿童。4

检查取本品0.10g，精密称定，置5ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取脲5.0mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品与脲各5mg，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，取吡啶-水-乙酸乙酯（2∶2∶10），振摇，静置使分层，取上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛的盐酸溶液（取对二甲氨基苯甲醛适量，加1mol/L盐酸溶液制成每1ml 中含10mg的溶液），在90℃干燥1～2 分钟，系统适用性试验溶液应显两个清晰的斑点，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深(0.5%)。

有关物质 取本品，用流动相制成每1ml 中含10mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）。

含量测定

照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键硅胶为填充剂，以水-甲醇（95∶5）为流动相，检测波长为214nm。取本品5mg与盐酸羟胺0.1g，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度（临用现配，放置30分钟使用），取20μl注入液相色谱仪，盐酸羟胺峰与羟基脲峰的分离度应大于1.0。理论板数按羟基脲峰计算不低于3000。

测定法 取本品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取羟基脲对照品约100mg，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。4

红外光谱

安全信息安全标识：S53S45S36/S37

危险标识：R46R634

本词条内容贡献者为:

李廉 - 副教授 - 中国矿业大学