[科普中国]-促细胞分化剂

促细胞分化剂又称细胞分化诱导剂，这类药物一般不杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常的细胞，使肿瘤细胞出现类似正常细胞的表型，或恢复正常细胞的某些功能。其分子机制主要与端粒酶和转录因子有关1。

分类促细胞分化剂的种类很多，其中研究最广泛且在临床取得较好疗效的为维甲酸类，主要是维生素A的天然及合成衍生物。其他应用较多的有干扰素、粒细胞集落刺激因子、喜树碱类、拓扑异构酶抑制剂等。

维A酸维生素A的代谢中间体，为细胞分化诱导剂。主要通过调节表皮细胞的有丝分裂和表皮细胞的更新，促进正常角化，影响上皮代谢，对上皮角细胞的生长和角质层脱落有明显促进作用。临床主要用于治疗鳞状细胞癌和黑色素瘤。不良反应主要为厌食、恶心、呕吐、头痛、关节痛、肝损害、皮炎等，可致畸，孕妇禁用。

三氧化二砷作为重金属毒物已被知晓数个世纪，从16世纪开始有医生将其用于治疗梅毒，近年来被用于治疗慢性髓性白血病。其作用机制是诱导肿瘤细胞凋亡和分化；抑制肿瘤细胞端粒酶的活性；促进自由基产生，抑制血管生成等。不良反应包括疲劳、肝酶升高、可逆性高血糖等。可引起QT间期延长，治疗期间应密切监察1。

相关研究防癌有人报道13-顺式维甲酸与a-干扰素综合应用治疗晚期子宫颈癌，不但有效且不出现骨髓抑制，还能提高癌细胞对放疗的敏感性。13-顺式、9-顺式维甲酸和4轻苯维胺醋等，不仅有促细胞分化的作用，也没有全反式维甲酸易出现抗药性的缺点,被考虑用于癌症的化学预防。

最近发现一种天然生长调节剂——乙酸苯酯，它可抑制瘤细胞生长、促进细胞分化成熟、并能使基因表型逆转。美国国立癌症研究所的Sarccid博士发现乙酸苯酯不但能使前列腺癌和白血病细胞的生长停止，还能使机体内免疫抑制因子的产生减少。乙酸苯酯还能抑制轻戊酸盐合成胆固醇，因而对治疗脑肿瘤有独特的作用，尤其是对成胶质细胞瘤作用更好。人们还对这种新的促细胞分化剂寄希望用于肿瘤的预防2。

治疗白血病传统治疗白血病是用细胞毒药杀伤白血病细胞。这些药物不能选择性地作用于白血病细胞，正常细胞亦受影响。近十余年来，发现在体外适宜环境培养白血病细胞可分化成熟。因而，可认为白血病系白细胞正常成熟受阻，以致原始细胞聚集而引起，尝试用分化诱导剂来治疗白血病。临床上应用分化诱导剂治疗急性白血病报道不多。阿糖胞普主要作用于去氧核糖核酸复制，抑制增殖，但小剂量可使细胞成熟分化。

目前，诱导分化剂对白血病细胞的作用，还处在实验阶段，在休外已肯定能诱导白血病细胞分化成熟，临床应用还不多，但也初露苗头。不少抗白血病药物就有诱导分化的能力，如何调整剂量引导恶性细胞分化，促使正常细胞恢复，从而为治疗急性白血病提供新途径，是今后努力方向之一3。

端粒酶活性调控端粒酶与恶性肿瘤的发生、发展关系密切，是肿瘤治疗的一个新的靶点，细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性的研究进展明显。其中细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性的研究是进展最明显的，细胞分化诱导剂是临床常用的一类抗肿瘤药物，尤其对造血系统恶性肿瘤疗效显著，发现这类药物可抑制端粒酶活性后，激起了新一轮的研究热潮4。